新藥密碼：505(b)(1)、(b) (2)、(j)

興櫃股王生技公司：寶齡富錦（1760-TW）旗下腎病新藥「Nephoxil拿百磷」已分別拿下日本、美國和台灣新藥藥證，站上新藥高峰接受各方掌聲的同時我們注意到了一個報導：

相信想投資寶齡的人應該都抖了一下，這報導說的是真的嗎？非NCE是甚麼？今天我們想藉由寶齡的題材跟大家討論一下：您知道您投資的新藥是屬於哪種新藥嗎?影響是甚麼？

這是真的，真的有這麼多種選項可以合法的說自己是『新藥』。我們一般對新藥開發的印象其實是『新成分新藥』(NCE) 的開發模式：從約5千至一萬種化合物中篩選出可能有效的化學成分，接著才開始進行十幾年的漫長臨床試驗，一旦成功可謂藥廠帶來極高的利潤。

這是一個非常好的理想，但在實際面，我們不可能永遠期待著新成分新藥的誕生，耗時、耗力，還有越來越無法克服的難度，等待藥品的病人怎麼辦？醫療不可能駐足不前。『非NCE』的藥品，採用現有已經上市具有安全性與有效性資料的藥品延伸其臨床研究，稍微修改一下換個使用途徑減少副作用、加個微脂體提升療效、改變給藥頻次增加病人服藥方便性，對病人、對藥廠，各方面來說都是一個符合時間與金錢的好選擇。

拿百磷確實屬於非新成分新藥 (非NCE)

關於拿百磷是否屬於創新化合物，股感團隊查詢了美國FDA橘皮書，得到的答案是：『拿百齡拿的是505(b)(2)的藥證』。以下幫大家整理出美國FDA在藥品申請上市時可使用的三條途徑：

也就是說，拿百磷不屬於新成分新藥。事實上拿百磷也確實與15年前上市過的藥品『FerriSeltz』非常相似，差別是兩個藥品的適應症完全不相同，拿百磷是用於高磷酸血症的治療，而FerriSeltz則是用於上消化道核磁共振造影時的輔助藥品。FerriSeltz目前已經下市，大家先不用擔心太多，今天我們針對505(b)(2)來深入了解一下就好。

505(b)(2)條款用於：『與新成分新藥產品有些微差異者』的新藥申請，設立的目的是為了鼓勵製藥商針對現有藥品『再創新』或是『老藥新用』。回到第一張表格所提及的例子：改變已核准藥品的給藥途徑、改變已核准藥物的劑型、申請新的適應症等等，都是非新成分新藥的實際應用。提提著名的老藥阿斯匹靈大家應該就知道了，已經上市一百年的退燒止痛藥品，率續發展出腸溶劑型以改善傷害胃腸道的副作用，甚至被發現還可降低中風以及心肌梗塞的發生率！這些新的適應症、新的劑型都有助於藥廠延展藥品的生命週期而得以獲利。

在使用505(b)(2)途徑申請藥證時，可以延用原本已上市藥品的安全性與有效性資料，另外補足其餘必要資料即可，所以這個可親、簡便的法案又稱為paper NDA。505(b)(2)成為藥廠眼中申請新藥開發的捷徑，轉機？危機？其實還無法定論。

美國法案訂出的規矩很有趣，505(b)(2)與505(j)雖然性質完全不一樣，但是基本的條款卻相同，也就是說：申請人有在20日內通知原藥證所有人的義務；提出藥證申請後，原廠有權力在45天內決定是否提出侵權訴訟，若提起專利侵權訴訟則可停止30個月的審查時間。

不同的點在哪？就是『市場獨占期』。橘皮書並未苛刻的只給相同於走505(j)途徑的180天市場獨占期，它公平的給予有新的臨床研究但走505(b)(2)途徑的新藥三年的市場獨占期。另外一提的是，若是申請技術難度最高的新成分新藥，即可享有五年的市場獨佔期。

市場獨占期對於藥廠的獲利非常重要，擁有市場獨占期即可避免學名藥海的競爭，美國橘皮書的規定顯現出三種途徑的新藥對於市場、藥廠的不同價值。

走505(b)(2)途徑的新藥同樣可申請專利保護，如同本篇的主角：拿百磷已在全球共享有52國、29個專利，專利期限可延展至2026年。專屬的市場獨占期也並非全部沒有，不過三年之後要如何面對虎視眈眈的學名藥商，就要看它本身的藥物專利布局策略是否完備，是否擋的下學名藥商的迴避侵略了。